长孙无忌可谓是唐朝初年的风云人物，从唐高祖李渊开创大唐，到唐太宗李世民喋血玄武门，再到唐高宗李治顺利即位，都浸润着长孙无忌的智慧和谋略。长孙无忌作为李世民之妻长孙皇后的哥哥，李治的亲舅舅，对大唐算是忠心耿耿的，因此也备受这三任皇帝的礼遇和厚待。李渊在位时，封他为齐国公。李世民临死前对大臣们说“我能拥有天下，长孙无忌有很大功劳啊。”李治即位后，封他为太尉，同中书门下三品。

作为唐太宗的第九子，李治除了嫡子这一优势外，性格柔弱的他能当上皇帝，全靠舅舅长孙无忌从中周旋。唐高宗在位期间最大的政治事件，莫过于废黜王皇后了。李治虽然比较懦弱，性格温和，但在废掉王皇后，改立武氏为皇后的问题上却相当果断。为了铲除阻挠自己立新皇后的障碍，李治找了各种原因杀掉了那些持反对意见的大臣们。

但是对于血脉相连的亲舅舅，李治不敢轻举妄动、狠下毒手，所以先是试图拉拢他。李治秘密派人赐给长孙无忌一车一车的金银珠宝，还给长孙无忌的儿子封了官，但是长孙无忌就是不领情，还给前去办事的人一个白眼。李治知道后，心中十分恼怒，舅舅长孙无忌这种油盐不进、不近人情的冷漠态度深深地刺痛了他的心。李治虽然老实，但他毕竟是至高无上的皇帝，他决定的事，谁出来反对都是螳臂当车。正巧这时，李勣对李治说：“立谁当皇后，那是皇帝自己的事，别人何苦来添堵呢?”这番话简直说到了李治的心坎里，有人赞成自己的想法，唐高宗李治毅然决然地废黜了王皇后，立武昭仪为新皇后。

木已成舟之后，李治并没有就此罢休，对于那些之前一直反对他废后立后的大臣们，他开始了秋后算账。褚遂良被数次降职，韩瑗、来济被贬到边州永不许进京，于志宁、柳爽被彻底免职。在这场政治风波中，产生了两派针锋相对的政治势力，即以许敬宗、李义府等人为代表的支持派，和以长孙无忌、褚遂良等人为代表的反对派。许敬宗、李义府等人虽然在政治上比较失意，但他们善于见风使舵，看到李治对武则天的眷恋之情，便投奔到武则天麾下，为武则天当皇后摇旗呐喊。长孙无忌、褚遂良等人是一批元老重臣，功劳大、根基深，从内心里反对出身寒微、当过尼姑、心狠手辣的武则天当母仪天下的皇后。两派之间的实力悬殊，胜败很容易分晓，但是当李治铁了心非要立武则天为皇后时，胜败就已经注定了。

长孙无忌的羽翼被一个个剪除了，他见识到了李治的厉害。通过册立新皇后的成功，李治领略到了皇权的所向披靡，心中十分得意。因为当皇帝的这些年来，李治一直生活得比较郁闷，好多事情都是由舅舅长孙无忌替他操办的，无论自己多么努力，做了些什么了不起的事情，都会被父亲唐太宗李世民的影子笼罩，比如令他颇为得意的“永徽之治”，也被看作是“贞观遗风”。李治不想一辈子活在唐太宗的光环中，他不想自己的功绩被掩盖，更不想处处掣肘于长孙无忌。尤其是随着年龄的增大，那种独揽朝纲的信念就越来越强烈，那种想要摆脱控制的意愿就越明显。废立皇后成了李治和舅舅长孙无忌之间矛盾激化的焦点。尽管长孙无忌现在失去了羽翼，但是他在朝野纵横了多年，影响力依然举足轻重。所以李治清楚，要想自己一言九鼎，就必须要除掉舅舅长孙无忌。

但是唐高宗李治一向以仁孝著称，长孙无忌作为自己的舅舅，毕竟是长辈和亲人，他还是狠不下心来对亲舅舅实施生杀大权。但是机会总会有的，在皇权专制的制度下，谁要是沾上了谋反的边，无论是皇亲国戚，还是宗室王公，统统没有好果子吃。

显庆四年(659年)，中书令许敬宗为了迎合唐高宗李治，派人上奏称监察御史李巢与长孙无忌谋反，朝野一片哗然。对于这件事情，李治先是表现得非常吃惊，紧接着又表现出很难过的样子。可他既没有找来长孙无忌当面对质，也没有做出任何的调查取证，就把亲舅舅发配到了黔州。三个月之后，李治又派人复查此案，长孙无忌被逼自杀，享年六十三岁。

长孙无忌死后，朝中再也没有人能与皇后武则天抗衡了。于是，武则天开始染指朝政。唐高宗李治逼死了自己的舅舅长孙无忌，为的就是独掌朝廷大权，但哪里想的到，最终却被自己心爱的皇后武则天将权利架空了，在这场舅甥的争斗中，落得个鹬蚌相争渔翁得利的结果。